암정보교육관
인체의 면역계는 외래 병원균으로부터 우리 몸을 보호하는 역할 뿐 아니라, 암 세포 같은 비정상적으로 변화한 세포를 제거하는 임무도 수행하고 있다.
암 환자의 면역세포들은 정상인들과는 달리 그 기능이 자하되어 있음이 오래 전부터 관찰되어왔는데, 면역기능을 활성화시켜 암을 치료하고자 하는 시도를 항암면역치료라고 한다.
면역세포를 체외에서 배양 후 재주입하는 항암면역세포치료
면역항암제 (immune checkpoint inhibitors)
유전자치료와의 접목: CAR-T 세포치료
단세포군항체, 백신요법 등
항암면역치료는 이들 암환자에서 기능이 억제된 면역세포들을 다시 활성화시켜 암을 공격하게 하려는 것이 목적인데, 한번 억제된 암환자의 면역체계는 간단히 회복되지 않으므로, 환자의 면역세포를 혈액에서 분리후 체외에서 활성화시켜 재주입하는 방법이 시도되어 왔는데, 이를 항암면역세포치료라고 한다.
채혈
면역세포분리
환자에게 재주입 : 활성화된 면역세포가 암을 공격
면역세포 체외배양 : 증식 및 활성화
세포독성 T 림프구 (Cytotoxic T Lymphocytes)
자연살세포 (Natural Killer Cells): 서울대암연구소 연구진이 자연살세포를 체외에서 대량으로 배양하는 방식을 개발하여 ㈜녹십자랩셀과 공동 연구중
→ 재발성 혹은 불응성 지연형 CD20-양성 비호지킨림프종 환자에서의 리툭시맙-MG4101 복합면역항암요법의 2상 연구가 진행중
수지상세포 (Dendritic Cells) 등
항암제 개발의 역사
대표약제 | 부작용/단점 | |
---|---|---|
세포 독성항암제 Cytotoxic chemotherapy | 아드리아마이신(Adriamycin) 시스플라틴 (Cisplatin) 사이클로포스파마이드 (Cyclophosphamid) 5-플루오로우라실 (5-Fluorouracil) | 탈모 구토 |
표적항암제 Targeted agents | 글리벡 (Gleevec) 제피티닙 (Gefitinib) 리툭시맙 (Rituximab) 허셉틴 (Herceptin) | 피부독성 고비용 |
면역항암제 Checkpoint inhibitors | 옵디보 (Opdivo) 키투루다 (Keytruda) 티센트릭 (Tecentriq) | 면역부작용 고비용 |
면역항암제의 기전
Anti-CTLA-4, anti-PD-1/PD-L1 → 상용화됨
Anti-LAG-3, anti-TIGIT, anti-Tim-3 등: 임상시험중
유전자치료(Gene Therapy)란?
유전자에 이상이 있어 발병하는 질환들을 대상으로 정상적인 DNA나 RNA등을 세포에 이입하여 병든 세포를 교정하고자 하는 치료법이다.
유전자를 세포에 이입하는 방법으로는 리포오좀과 같은 화학물질로 유전자를 감싼 뒤 세포에 융합시키는 방법과 바이러스의 유전자에 치료용 유전자를 끼워 넣은 뒤 세포에 감염시키는 방법이 있는데, 이중 바이러스를 사용하는 방법이 보다 일반적으로 사용된다.
유전자치료용 바이러스는 아데노바이러스, 레트로바이러스, 렌티바이러스 등이 있으며 이들은 인체에 유해할 수 있는 유전물질을 제거한 무독화 바이러스들이다.
CAR(Chimeric Antigen Receptor ; 키메라항원 수용체) 방식으로 유전자 조작
유전자조작을 통하여 세포독성 T림프구 (cytotoxic T lymphocyte)가 CD19을 발현하는 암세포를 선택적으로 공격할 수 있게 유도
급성림프모구백혈병 (Acute lymphoblastic leukemia), 만성림프모구백혈병(chronic lymphoblastic leukemia), 미만성거대 B세포림프종 (diffuse large B-cellLymphoma) 환자를 대상으로 임상효과가 입증되어 FDA품목허가를 받고 상용화됨
CAR-T 세포치료
환자의
핵별구 수집
활성화된
T세포분리
CAR유전자로
T세포를 조작
많은 수의
T세포들로 증식
조작된 T세포를
같은 환자에게 주입