암연구소 소개
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암연구소 소개
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연구실 소개
연구실 소개
자가면역질환 연구실
Laboratory of Autoimmunity
본 연구실은 류마티스 내과 연구실에서 2004년 이은영 교수에 의해 구성되었으며, 다양한 자가면역질환 환자 유래 검체의 임상 정보기반 분석을 통해 병인 기전과 치료 타겟 탐색을 목표로 연구를 이끌어가고 있습니다. 그동안 다수의 석사, 박사를 배출하는 성과를 내었고, 현재 박사급 연구원 2명, 석사급 연구원 3명, 박사과정생 1명, 석사과정생 1명으로 구성된 우리 팀은 환자 유래 세포 및 자가면역질환 동물 모델을 이용하여 질환의 기전 규명 및 최적화된 치료 전략을 위한 연구를 진행 중입니다. 2014년부터 2022년까지 연구중심병원 염증유닛의 3세부를 맡아 연구를 진행하였으며, 범부처재생의료기술개발사업단, SCAID사업단, 과학기술정보통신부 산하 한국연구재단 바이오 의료 기술개발 과제에 참여하여 종양괴사인자 차단제 불응성 및 희귀자가면역질환 연구를 진행하고 있습니다.
참여 연구원
연구내용
악성종양에서의 면역 반응과 자가면역질환에서의 면역반응은 서로 공유 혹은 상반되는 면들을 가지고 있습니다. 따라서 이러한 질환들 에서 진행되는 반응들을 서로 비교, 연구함으로써 공통되거나 혹은 질환 특이적인 타깃을 찾는 노력이 필요합니다.
대표적으로 악성 종양을 동반하는 자가면역 질환인 염증성 근육염 환자 근육조직의 대사산물을 분석하여 기능이 저하된 미토콘드리아를 목표로 하는 연구와 개발 플랫폼을 활용한 PCT 국제 특허 출원 (Patent Cooperation Treaty, PCT) 및1/2a임상시험을 완료하였고, 추가 임상계획 구축을 진행하고 있습니다. 다기관 류마티스관절염/간질성 폐질환 환자 코호트에서 수집한 검체를 분석하여 혈액 및 영상 바이오 마커를 발굴하며, 관절염/폐질환 동물모델을 구축하여 질환 진행 및 치료에 따른 폐병변의 변화와 단일세포전사체 분석을 진행하여 다수의 저널에 출판하였습니다. 정밀 치료를 위한 질환 기전 규명 및 신규 타깃 디스커버리를 목표로 강직척추염 환자에서 약제 치료 전후 임상자료 코호트 확립 및 종적 시료 수집을 진행하고, 단일세포 전사체 분석 등을 활용한 연구를 진행 중 입니다. 다양한 종양과 동반 될 수 있으며, 병인 기전이 규명되지 않은 희귀 자가면역 질환인 ‘면역글로불린 4 연관 질환’환자에서 치료 약제 사용 후 다양한 면역 세포의 전사체 발현 양상의 변화를 추적하고 신규 치료 타깃을 발굴하는 연구를 수행하고 있습니다.
협업은 의료와 의학을 함께 발전시키는 데 매우 중요합니다. 본 연구팀은 서울대학교병원내 임상의학 연구진들 이외에도 서울의대 해부학교실, 생화학교실, 한국과학기술원(KAIST) 면역학, 유전체연구팀을 비롯하여 이노크라스, 아이엠바이오로직스, 파이안바이오, 에버엑스 등의 국내 바이오벤처와 개방적인 협력연구를 진행하고 있습니다. 미국 NIH 희귀질환연구진, 코넬의대 면역학/골면역학 연구진들과 협력연구를 통해 논문을 출간한 바 있습니다.
연구목표
신규 치료 타겟 및 바이오마커를 발굴하고 실제 치료에 적용하기 위해 염증성 근염 (피부근염/다발성근염) 근육조직과 혈청 샘플 에서 대사체 프로파일링 분석을 통한 바이오마커 개발, 신규타깃 디스커버리를 계획하고 있습니다. 또한, 단일 세포 유전체 분석과 후성유전체 연구를 융합하여 다양한 희귀면역질환 및 생물학적 제재 치료 시 면역세포 간의 다양한 상호작용과 변화를 밝히고자 합니다. 연구 결과를 바탕으로 병인 기전에 관여하는 주된 세포 구성을 밝혀내고, 이를 선제적 치료에 적용하고자 합니다.
연구성과
- Kim JY, Kang YC, Kim MJ, Kim SU, Kang HR, Yeo JS, Kim Y, Yu SH, Song B, Hwang JW, Lee YS, Byun JW, Yoo DH, Kim HS, Han K, Kim CH, Lee EY. Mitochondrial transplantation as a novel therapeutic approach in idiopathic inflammatory myopathy. Ann Rheum Dis, 2025 Jan31: S0003-4967(25)00070-6.
- Chang SH, Park YB, McDermott GC, Paudel ML, Hayashi K, Ha YJ, Lee JS, Kim MU, Park CH, Kim JW, Ha JW, Chung SW, Lee SW, Kang EH, Lee YA, Choe JY, Lee EY, Sparks JA. Serum Biomarkers of Pulmonary Damage and Risk for Progression of Rheumatoid Arthritis-Associated Interstitial Lung Disease. J Rheumatol 2025 Jan 15: jrheum.2024-0713.
- Chang, S. H., Jung, S., Chae, J. J., Kim, J. Y., Kim, S. U., Choi, J. Y., Han, H. J., Kim, H. T., Kim, H. J., Kim, H. J., Park, W. Y., Sparks, J. A., Lee, E. Y., & Lee, J. S. (2024). Therapeutic single-cell landscape: methotrexate exacerbates interstitial lung disease by compromising the stemness of alveolar epithelial cells under systemic inflammation. EBioMedicine, 2024 Oct:108:105339.
- Yi K, Jo S, Song W, Lee HI, Kim HJ, Kang JH, Kim SU, Lee SH, Park J, Kim TH, Lee JS, Lee EY, Kim TJ. Analysis of Singel-cell transcriptome and surface protein expression in ankylosing spondylitis identifies OX40-positive and glucocorticoid-induced tumor necrosis factor receptor-positive pathogenic Th17 cells. Arthritis Rheumatol. 2023 Jul;75(7):1176-1186.
- Park J, An H, Lim J, Park IS, Kim MH, Kim JH, Kim SW, Koh YI, Lee EY, Cheon JH. Interplay between chronic inflammation and clonal haematopoiesis of indeterminate potential in Behcet’s diasese. Arthritis Res Ther. 2023 Mar 2;25(1):33.
- Chang SH, Lee JS, Ha YJ, Kim MU, Park CH, Lee JS, Kim JW, Chung SW, Pyo JY, Lee SW, Kang EH, Lee YA, Park YB, Choe JY, Lee EY. Lung function trajectory of rheumatoid arthritis-associated interstitial lung disease. Rheumatology (Oxford). 2023 Sep 1;62(9):3014-3024.
- Bae S, Kim K, Kang K, Kim H, Lee M, Oh B, Kaneko K, Ma S, Choi JH, Kwak H, Lee EY, Park SH, Park-Min KH. RANKL-responsive epigenetic mechanism reprograms macrophages into bone-resorbing osteoclasts. Cell Mol Immunol. 2023 Jan;20(1):94-109.
- Kim JW, Chung SW, Pyo JY, Chang SH, Kim MU, Park CH, Lee JS, Lee JS, Ha YJ, Kang EH, Lee YA, Park YB, Lee EY, Choe JY; KORAIL cohort investigators. Methotrexate, leflunomide, and tacrolimus use and the progression of rheumatoid arthritis-associated interstitial lung disease. Rheumatology (Oxford). 2022 Nov 17:keac651.
- Kang J, Kim JY, Jung Y, Kim SU, Lee EY, Cho JY. Identification of Metabolic Signature Associated with Idiopathic Inflammatory Myopathy Reveals Polyamine Pathway Alteration in Muscle Tissue. Metabolites. 2022 Oct 21;12(10):1004.
- Jeong S, Choi S, Park SM, Kim J, Ghang B, Lee EY. Incident and recurrent herpes zoster for first-line bDMARD and tsDMARD users in seropositive rheumatoid arthritis patients: a nationwide cohort study. Arthritis Res Ther. 2022 Jul 28;24(1):180.
- Choi S, Ghang B, Jeong S, Choi D, Lee JS, Park SM, Lee EY. Association of first, second, and third-line bDMARDs and tsDMARD with drug survival among seropositive rheumatoid arthritis patients: Cohort study in A real world setting Semin Arthritis Rheum. 2021 Jun 7;51(4):685-691.
- Kim JS, Choi M, Choi JY, Kim JY, Kim JY, Song JS, Ivashkiv LB, Lee EY. Implication of the Association of Fibrinogen Citrullination and Osteoclastogenesis in Bone Destruction in Rheumatoid Arthritis. Cells. 2020 Dec 20;9(12):2720.
- Lee JS, An Y, Yoon CJ, Kim JY, Kim KH, Freeman AF, Yim JJ, Shin EC, Holland SM, Lee EY, Ju YS. Germline gain-of-function mutation of STAT1 rescued by somatic mosaicism in immune dysregulation-polyendocrinopathy-enteropathy-X-linked-like disorder. J Allergy Clin Immunol. 2020 Mar;145(3):1017-1021.
- Park JW, Kim HA, Shin K, Park YB, Kim TH, Song YW, Lee EY. Effects of tapering tumor necrosis factor inhibitor on the achievement of inactive disease in patients with axial spondyloarthritis: a nationwide cohort study. Arthritis Res Ther. 2019 Jul 4;21(1):163
- Park JW, Kim MJ, Lee JS, Ha YJ, Park JK, Kang EH, Lee YJ, Song YW, Lee EY. Impact of Tumor Necrosis Factor Inhibitor Versus Nonsteroidal Antiinflammatory Drug Treatment on Radiographic Progression in Early Ankylosing Spondylitis: Its Relationship to Inflammation Control During Treatment. Arthritis Rheumatol. 2019 Jan;71(1):82-90.
- Choi IA, Choi JY, Jung S, Basri F, Park S, Lee EY. GV1001 immunotherapy ameliorates joint inflammation in a murine model of rheumatoid arthritis by modifying collagen-specific T-cell responses and downregulating antigen-presenting cells. Int Immunopharmacol. 2017 May;46:186-193.
구성원
| 성명 | 소속 | 직급 |
|---|---|---|
| 이은영 | Seoul National University | 교수 |
| 김정연 | Seoul National University Hospital | 박사후 연구원 |
| 김민강 | Seoul National University Hospital | 박사후 연구원 |
| 김선욱 | Seoul National University Hospital | 석사후 연구원 |
| 강해림 | Seoul National University Hospital | 석사후 연구원 |
| 권희성 | Seoul National University Hospital | 석사후 연구원 |
| 반서윤 | Seoul National University | 박사과정생 |
| 문재현 | Seoul National University | 석사과정생 |
연구실사진
