암연구소 소개
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암연구소 소개
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연구실 소개
연구실 소개
중개의학 연구실
Translational Research Laboratory
본 연구실은 의학연구에 분자생물학적 기법을 적용하여 다양한 암기초연구를 진행하고 있다. 2000년대의 항암연구는 주로 암세포주를 이용한 세포독성항암제의 효과, 효능 분석에 그쳤다. 하지만 2000년대 이후 표적치료제가 등장하면서, 항암제의 효능 및 독성에 대한 연구 및 바이오마커의 개발 그리고 내성기전에 대한 연구가 필요해졌다. 본 연구실에서는 위암 및 담도암, 췌장암 환자로부터 환자유래 세포주를 확립하였으며, 이러한 환자유래 세포주는 일반 암세포주에 비해 실제 암환자에서 나타나는 분자/유전학적 특성을 구현한다는 장점을 가지기 때문에, 신약 개발에 있어 분자 수준의 유용한 근거를 제시할 수 있다. 이에 본 연구실은 자체 확립한 환자유래 세포주를 이용하여 새로운 신약개발의 근거를 활발히 제시하고 있다.
최근 암면역치료제와 HER2 및 DNA 손상기전을 표적으로 하는 약제들의 연구/개발이 활발하다. 본 연구실은 여러 다국적 제약사와의 협력을 통해 최근 개발되고 관심을 받고 있는 다양한 약제의 전임상연구 (항종양효과, 작용기전 평가 및 바이오마커 규명)를 활발히 진행하고 있다. 이러한 ‘bench-to-clinic’ 연구의 결과는 추후 임상시험 디자인을 위한 전임상 근거로 이용된다.
‘Bench-to-clinic’ 연구에서 중요한 것은 해당 연구 결과가 실제 임상현장에서 과학적 근거와 확신을 줄 수 있는 중개연구 (translational research)로 발전하는 것이다. 본 연구실에서는 기초연구 결과가 임상 현장에서 바로 적용될 수 있도록, 환자의 인체유래물을 이용한 전임상 연구를 진행하고, 전임상 결과에 기반한 다양한 임상시험을 디자인하여 진행하고 있으며, 이들 임상시험을 통해 다시 여러 인체유래물을 수집하고 있다. 따라서 이러한 인체유래물 분석을 통해 그동안 전임상에서 진행되었던 연구 결과를 실제 환자에서 검증하고 적용 가능하도록 근거를 제시하고 있다.
본 연구실은 여러 세포주 및 자체 확립된 암세포주를 이용하여 유수의 제약사와의 협력을 통해 다양한 표적치료제의 작용기전 및 내성기전을 연구하고 있으며, 효과 및 독성과 연관된 바이오마커 개발을 활발히 진행하고 있다. 또한 다양한 표적치료제 및 암면역치료제를 기반으로 하는 여러 임상시험을 진행하고 있으며, 인체유래물 수집 및 분석을 통해 전임상연구에서 밝혀진 결과를 실제 환자에서 검증하고 새로운 신약개발에 기여하고 있다.
참여 연구원
연구내용
1. 위암, 담도암, 췌장암에서 다양한 oncogenic pathway와 관련된 표적항암제의 효과검증 및 biomarker 규명연구
2. 위암, 담도암, 췌장암에서 DNA damage response 타겟 물질들이 면역조절작용에 미치는 영향과 그에 따른 항종양효과 관찰연구
3. 표적항암제에 따른 내성기전연구 및 극복방안 제시를 위한 연구
4. 환자로부터 얻은 암 조직 및 혈액 시료 등 임상 자원을 이용한 표적 치료에 필요한 혈중 바이오마커 규명 연구
연구목표
본 연구실은 위암, 담도암, 췌장암 특이적인 oncogenic pathway의 역할 규명을 통해서 각 암종의 biological characteristic을 밝히고 표적 치료제의 치료 효과를 높이는 데에 기여하는 것이 목표이다. 궁극적으로는 biomarker에 기반한 환자 개별 맞춤형치료 디자인을 제시하여 임상연구의 성공률을 올리고, 환자의 예후 향상을 위해 노력하고 있다.
연구성과
- Efficacy and safety of pembrolizumab monotherapy in patients with advanced thyroid cancer in the phase 2 KEYNOTE-158 study. Oh DY, Algazi A, Capdevila J, Longo F, Miller W Jr, Chun Bing JT, Bonilla CE, Chung HC, Guren TK, Lin CC, Motola-Kuba D, Shah M, Hadoux J, Yao L, Jin F, Norwood K, Lebellec L. Cancer. 2023 Apr 15;129(8):1195-1204.
- Adjuvant nab-Paclitaxel + Gemcitabine in Resected Pancreatic Ductal Adenocarcinoma: Results From a Randomized, Open-Label, Phase III Trial. Tempero MA, Pelzer U, O'Reilly EM, Winter J, Oh DY, Li CP, Tortora G, Chang HM, Lopez CD, Bekaii-Saab T, Ko AH, Santoro A, Park JO, Noel MS, Frassineti GL, Shan YS, Dean A, Riess H, Van Cutsem E, Berlin J, Philip P, Moore M, Goldstein D, Tabernero J, Li M, Ferrara S, Le Bruchec Y, Zhang G, Lu B, Biankin AV, Reni M; APACT Investigators. J Clin Oncol. 2023 Apr 10;41(11):2007-2019
- Overall Survival Results From the POLO Trial: A Phase III Study of Active Maintenance Olaparib Versus Placebo for Germline BRCA-Mutated Metastatic Pancreatic Cancer. Kindler HL, Hammel P, Reni M, Van Cutsem E, Macarulla T, Hall MJ, Park JO, Hochhauser D, Arnold D, Oh DY, Reinacher-Schick A, Tortora G, Algül H, O'Reilly EM, Bordia S, McGuinness D, Cui K, Locker GY, Golan T. J Clin Oncol. 2022 Dec 1;40(34):3929-3939.
- Zanidatamab, a novel bispecific antibody, for the treatment of locally advanced or metastatic HER2-expressing or HER2-amplified cancers: a phase 1, dose-escalation and expansion study. Meric-Bernstam F, Beeram M, Hamilton E, Oh DY, Hanna DL, Kang YK, Elimova E, Chaves J, Goodwin R, Lee J, Nabell L, Rha SY, Mayordomo J, El-Khoueiry A, Pant S, Raghav K, Kim JW, Patnaik A, Gray T, Davies R, Ozog MA, Woolery J, Lee KW. Lancet Oncol. 2022 Dec;23(12):1558-1570.
- Pembrolizumab in microsatellite instability high or mismatch repair deficient cancers: updated analysis from the phase II KEYNOTE-158 study. Maio M, Ascierto PA, Manzyuk L, Motola-Kuba D, Penel N, Cassier PA, Bariani GM, De Jesus Acosta A, Doi T, Longo F, Miller WH, Oh DY, Gottfried M, Xu L, Jin F, Norwood K, Marabelle A. Ann Oncol. 2022 Sep;33(9):929-938.
- A synthetic lethal strategy using PARP and ATM inhibition for overcoming trastuzumab resistance in HER2-positive cancers. Oh KS, Nam AR, Bang JH, Seo HR, Kim JM, Yoon J, Kim TY, Oh DY. Oncogene.2022 Aug;41(32):3939-3952.
- Gemcitabine and cisplatin plus durvalumab with or without tremelimumab in chemotherapy-naive patients with advanced biliary tract cancer: an open-label, single-centre, phase 2 study. Maio M, Amonkar MM, Norquist JM, Ascierto PA, Manzyuk L, Motola-Kuba D, Penel N, Cassier PA, Bariani GM, De Jesus Acosta A, Doi T, Longo F, Miller WH Jr, Oh DY, Gottfried M, Wang R, Norwood K, Marabelle A. Eur J Cancer. 2022 Jul;169:188-197.
- Durvalumab plus Gemcitabine and Cisplatin in Advanced Biliary Tract Cancer. Do-Youn Oh, Aiwu Ruth He, Shukui Qin, Li-Tzong Chen, Takuji Okusaka, Arndt Vogel, Jin Won Kim, Thatthan Suksombooncharoen, Myung Ah Lee, Masayuki Kitano, Howard Burris, Mohamed Bouattour, Suebpong Tanasanvimon, Mairéad G. McNamara, Renata Zaucha, Antonio Avallone, Benjamin Tan, Juan Cundom, Choong-kun Lee, Hidenori Takahashi, Masafumi Ikeda, Jen-Shi Chen, Julie Wang, Mallory Makowsky, Nana Rokutanda, Philip He, John F. Kurland, Gordon Cohen and Juan W. Valle for the TOPAZ-1 Investigators. NEJM Evid. 2022; 1 (8)
- Inhibition of WEE1 Potentiates Sensitivity to PARP Inhibitor in Biliary Tract Cancer. Seo HR, Nam AR, Bang JH, Oh KS, Kim JM, Yoon J, Kim TY, Oh DY. Cancer Res Treat. 2022 Apr;54(2):541-553.
- Nivolumab plus chemotherapy versus placebo plus chemotherapy in patients with HER2-negative, untreated, unresectable advanced or recurrent gastric or gastro-oesophageal junction cancer (ATTRACTION-4): a randomised, multicentre, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Kang YK, Chen LT, Ryu MH, Oh DY, Oh SC, Chung HC, Lee KW, Omori T, Shitara K, Sakuramoto S, Chung IJ, Yamaguchi K, Kato K, Sym SJ, Kadowaki S, Tsuji K, Chen JS, Bai LY, Oh SY, Choda Y, Yasui H, Takeuchi K, Hirashima Y, Hagihara S, Boku N. Lancet Oncol. 2022 Feb;23(2):234-247.
- ATR inhibition amplifies antitumor effects of olaparib in biliary tract cancer. Nam AR, Yoon J, Jin MH, Bang JH, Oh KS, Seo HR, Kim JM, Kim TY, Oh DY. Cancer Res Treat. 2021 Oct;53(4):1096-1103.
- WEE1 inhibition reverses trastuzumab resistance in HER2-positive cancers. Jin MH, Nam AR, Bang JH, Oh KS, Seo HR, Kim JM, Yoon J, Kim TY, Oh DY. Gastric Cancer. 2021 Sep;24(5):1003-1020.
- Ibrutinib in combination with nab-paclitaxel and gemcitabine for first-line treatment of patients with metastatic pancreatic adenocarcinoma: phase III RESOLVE study. Tempero M, Oh DY, Tabernero J, Reni M, Van Cutsem E, Hendifar A, Waldschmidt DT, Starling N, Bachet JB, Chang HM, Maurel J, Garcia-Carbonero R, Lonardi S, Coussens LM, Fong L, Tsao LC, Cole G Jr, James D, Macarulla T. Ann Oncol. 2021 May;32(5):600-608.
- Targeting Hypoxia Using Evofosfamide and Companion Hypoxia Imaging of FMISO-PET in Advanced Biliary Tract Cancer. Yoon J, Kang SY, Lee KH, Cheon GJ, Oh DY. Cancer Res Treat. 2021 Apr;53(2):471-479.
- The prognostic role of soluble transforming growth factor-β and its correlation with soluble programmed death-ligand 1 in biliary tract cancer. Kim JW, Lee KH, Kim JW, Suh KJ, Nam AR, Bang JH, Jin MH, Oh KS, Kim JM, Kim TY, Oh DY. Liver Int. 2021 Feb;41(2):388-395.
- Prospective evaluation of metabolic intratumoral heterogeneity in patients with advanced gastric cancer receiving palliative chemotherapy. Yoo SH, Kang SY, Yoon J, Kim TY, Cheon GJ, Oh DY. Sci Rep. 2021 Jan 12;11(1):296.
- Biliary tract cancer. Valle JW, Kelley RK, Nervi B, Oh DY, Zhu AX. Lancet. 2021 Jan 30;397(10272):428-444.
- The prognostic role of soluble TGF-beta and its dynamics in unresectable pancreatic cancer treated with chemotherapy. Park H, Bang JH, Nam AR, Park JE, Jin MH, Bang YJ, Oh DY. Cancer Med. 2020 ;9(1):43-51. N Engl J Med.2020 Jun 18;382(25):2419-2430.
- Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Positive Gastric Cancer. Shitara K, Bang YJ, Iwasa S, Sugimoto N, Ryu MH, Sakai D, Chung HC, Kawakami H, Yabusaki H, Lee J, Saito K, Kawaguchi Y, Kamio T, Kojima A, Sugihara M, Yamaguchi K; DESTINY-Gastric01 Investigators. N Engl J Med. 2020 June;382:2419-2430
- HER2-targeted therapies - a role beyond breast cancer. Oh DY, Bang YJ. Nat Rev Clin Oncol. 2020 Jan;17(1):33-48
- Therapeutic Co-targeting of WEE1 and ATM Downregulates PD-L1 Expression in Pancreatic Cancer. Cancer Res Treat. Jin MH, Nam AR, Park JE, Bang JH, Bang YJ, Oh DY. Cancer Res Treat. 2020 Jan;52(1):149-166.
구성원
| 성명 | 소속 | 직급 |
|---|---|---|
| 김태용 | 서울대학교병원 | 교수 |
| 윤지선 | 서울대학교/서울대학교병원 | 임상조교수 |
| 오경석 | 협동과정 종양생물학 | 석·박사통합과정 |
| 김재민 | 협동과정 종양생물학 | 석·박사통합과정 |
| 정유진 | 협동과정 종양생물학 | 석·박사통합과정 |
| 추세영 | 협동과정 종양생물학 | 석·박사통합과정 |
| 김효정 | 협동과정 종양생물학 | 석사과정 |
| 이수인 | 협동과정 종양생물학 | 석사과정 |
| 남아롱 | 암연구소 | 연구원 |
| 방주희 | 암연구소 | 연구원 |
연구실사진
