암연구소 소개

연구실 소개

위암 연구실

Laboratory of Gastric Cancer Biology
본 연구실은 위암의 발생기전과 진단 및 치료 기법에 대한 연구를 위해 만들어졌다. 1998년 양한광 교수가 NCI, NIH 장기연수 귀국 후부터 위암 연구를 위해 암연구소에서 연구를 시작하고 2000년에 삼성 암연구동 준공과 함께 보다 넓은 공간으로 옮겨오게 되었다. 종양생물학 협동과정 대학원과정을 통해 석사 및 박사 과정 학생들의 암 연구자로써의 교육 수련 또한 활발히 진행되고 있다. 서울대학교병원 위장관외과의 양한광, 이혁준, 박도중, 공성호, 서윤석 교수와 종양생물학 협동과정 대학원생 및 임상강사, 전공의, 연구간호사 등과 함께 다양한 기초, 임상 및 중개 연구를 진행하고 있으며 국내외 관련 분야에서 기초연구자들과 활발히 협동 연구를 수행하고 있다.
참여 연구원
양한광

양한광 교수

  • 소속 : 외과학교실
  • 전공 : 소화기외과학
  • 메일 : hkyang@snu.ac.kr
이혁준

이혁준 교수

  • 소속 : 외과학교실
  • 전공 : 위장관외과, 위암
  • 메일 : appe98@snu.ac.kr
박도중

박도중 교수

  • 소속 : 외과학교실
  • 전공 : 위암, 비만대사질환
  • 메일 : djparkmd@snu.ac.kr
연구내용

본 위장관외과의 위암연구실은 매년 700례 이상, 2019년 기준 총 30,000례의 위암 환자 수술 경험을 바탕으로 한 임상 자료와 1,800명 이상의 환자에서 취득하고 보관 중인 위암 조직을 이용하여 위암의 발생기전, 진단, 치료, 예후 등과 관련된 다양한 연구를 수행 중이다. 현재 활발히 진행되고 있는 연구는 cancer specific imaging, genomics, gastric cancer biomarker 발굴, immunotherapeutic study, 3D modeling 등이 있으며, 국내 및 미국, 중국, 일본, 유럽의 여러 기관들과 공동 연구도 활발히 진행하고 있다. 또한 in vitro/in vivo 모델을 이용한 다양한 실험과 새로운 진단 및 치료 기법의 개발 및 검증도 진행하고 있으며, 이를 토대로한 의학 연구들을 통해 실제 환자치료에 도움이 될 수 있는 Bench to bedside를 실현하고자 노력하고 있다.
 
(1) 위암의 발생 및 전이 기전 연구
-위암의 발생 및 병기, 예후 등과 관련된 유전체 연구
-위암과 관련된 microRNA와 DNA methylation 등 후생유전체 연구
-위암 발생에서의 SPEM(spasmolytic-polypeptide expressing metaplasia)의 의의를 비롯한 발생기전을 연구하기 위한 동물실험 및 인체유래 암 조직 연구
-신생 혈관 생성 연구 (neo-angiogenesis)
(2) 진단 기술 개발
-위암 환자의 호기, 대변 등에서 위암을 진단할 수 있는 비침습적인 진단 기술 개발
-위암 환자의 혈액과 조직에서 조기 진단, 재발, 예후 예측을 위해 이용될 수 있는 유전체 및 단백 마커의 발굴
(3) 위암 치료 연구
-위암 수술 중 암세포 오염과 관련된 연구(예. 복막파종의 원인이 될 수 있는 암세포의 복강 내 유리와 관련하여 수술 기구/기법을 평가하고 개발하는 제반 연구)
-위암 소동물 모델에서 위암표지자의 위암 세포 결합능 및 형광 발현 정도를 근적외선 분자영상 기법을 바탕으로 위암 특이적 영상화. 이를 통한 위암 맞춤 수술(eg. Image-guided surgery) 및 진단 전략법(eg. Near-infrared endoscopy) 모색
-위암 표지자 단백이 과발현 되어있는 GIST의 특성을 이용한 위암 표지자 양성 GIST 표적 면역 프로브 개발. 향후 GIST의 visual biopsy와 image-guided surgery로의 활용 모색
-위암 마우스모델을 통해 현재 위암의 면역치료제로써 연구중에 있는 면역관문억제제와 신규면역항암치료제의 항암효능을 다양한 면역세포들(T cell, NK cell, Treg, 골수유래억제세포(MDSC), 수지상세포, M1, M2 대식세포 등)과 종양미세환경(TME) 사이의 상호작용을 통해 확인하고 최적의 약효를 낼 수 있는 treatment protocol 방법을 확립
(4) 위암 관련 유전체 및 단백질의 대량 처리 기술(high throughput omics technologies) 기법을 이용한 유전체학 연구와 인체 유래 이종이식 모델
-림프절 전이와 관련된 마커를 발굴하고 치료 표적을 찾기 위한 cDNA microarray 및 차세대 염기서열 분석(Next generation sequencing, NGS) 연구
-위암 환자에서 유래한 암 조직을 면역결핍 쥐에 이식한 Patient-derived xenograft(PDX) 모델의 구축과 이를 이용하여 위암의 다양한 표현형질과 연관된 유전체의 분석: 진단 마커 발굴 및 다양한 항암제 조합에 대한 반응성을 예측하는 바이오마커의 발굴 등을 통해 이미징과 같은 다른 연구의 주요 실험 자산으로 사용
-위암환자 장내세균총(gut microbiome) 연구
(5) 의학 영상을 3차원 재구성 및 분석을 통해 수술적 치료와 결과 시뮬레이션 및 예측 연구 
-3D modeling, volume redering software (Mimics, Medip, DeepCatch, Meshmixer 등)를 이용한 CT volumerty 분석 및 3D reconstruction
-3D modeling 소프트웨어를 이용하여 위 절제에 따른 부피 변화 예측. 위 수술 연습을 위한 위 주변 장기와 혈관의 디지털 모델. 내시경 술기 연습을 위한 구강~식도~위 3D 프린팅 모델 제작
-위암 수술한 환자의 수술 전 후 muscle, abdominal visceral fat, subcutaneous fat 등의 체내 구성을 비교 분석하여 진단 및 향후 환자의 삶의 질 향상 예측
(6) 수술 기구 및 로봇 시스템 개발
-3D 프린팅 기술 및 로봇 기술 연구자들과의 협업을 통해 수술 기구와 로봇 수술 시스템을 개발하고 수술 모형과 대동물에서 실험 및 검증"
 

연구목표
다수의 위암 환자 조직 및 환자유래 이식 마우스, 차세대 염기서열분석을 통해 축적된 유전체 데이터등 풍부한 연구 자원과 플랫폼을 적극 활용하여 위암의 발생 및 진행 기전을 더욱 상세히 규명하고 암 치료에 대한 다양한 접근법을 통해 치료에 효과를 높일 수 있는 방법을 찾으려 노력 한다. 수술을 포함한 위암 치료 기술에서 제기되는 과학적인 물음에 답하며 위암의 조기 진단과 환자 맞춤형 치료 기술 개발을 선도함으로써 환자의 치료 뿐만 아니라 치료 이후의 삶 또한도 건강한 생활을 보장 할 수 있도록 노력 할 것이다. 또한 국내외 저명한 기관 및 연구팀과 진행하는 공동연구와 더불어 위암 실험실 내의 기초, 임상, 중개 연구 또한 활발히 함을 통해 세계적으로 특히나 우리나라에서 가장 많이 호발하는 암인 위암환자의 치료와 행복을 위해 주도적으로 기여하고자 한다.
연구성과
-Woo XY, Giordano J, Srivastava A, Zhao ZM, Lloyd MW, de Bruijn R, Suh YS, Patidar R, Chen L, Scherer S, Bailey MH, Yang CH, Cortes-Sanchez E, Xi Y, Wang J, Wickramasinghe J, Kossenkov AV, Rebecca VW, Sun H, Mashl RJ, Davies SR, Jeon R, Frech C, Randjelovic J, Rosains J, Galimi F, Bertotti A, Lafferty A, O'Farrell AC, Modave E, Lambrechts D, Ter Brugge P, Serra V, Marangoni E, El Botty R, Kim H, Kim JI, Yang HK, Lee C, Dean DA 2nd, Davis-Dusenbery B, Evrard YA, Doroshow JH, Welm AL, Welm BE, Lewis MT, Fang B, Roth JA, Meric-Bernstam F, Herlyn M, Davies MA, Ding L, Li S, Govindan R, Isella C, Moscow JA, Trusolino L, Byrne AT, Jonkers J, Bult CJ, Medico E, Chuang JH; PDXNET Consortium; EurOPDX Consortium. Conservation of copy number profiles during engraftment and passaging of patient-derived cancer xenografts. Nat Genet. 2021 Jan;53(1):86-99.
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-Park H, Cho SY, Kim H, Na D, Han JY, Chae J, Park C, Park OK, Min S, Kang J, Choi B, Min J, Kwon JY, Suh YS, Kong SH, Lee HJ, Liu ET, Kim JI, Kim S, Yang HK, Lee C. Genomic alterations in BCL2L1 and DLC1 contribute to drug sensitivity in gastric cancer. Proc Natl Acad Sci U S A. 2015 Oct 6; 112(40):12492-7.
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-Lee HJ, Nam KT, Park HS, Kim MA, Lafleur BJ, Aburatani H, Yang HK, Kim WH, Goldenring JR. Gene expression profiling of metaplastic lineages identifies CDH17 as a prognostic marker in early-stage gastric cancer. Gastroenterology 2010 Jul;139:213-225.
구성원
성명 소속 직급
양한광 외과학교실 교수
이혁준 외과학교실 교수
박도중 외과학교실 교수
공성호 외과학교실 교수
서윤석 외과학교실 교수
김현명 협동과정 종양생물학전공 박사 과정
정경윤 협동과정 종양생물학전공 박사 과정
유예리 협동과정 종양생물학전공 박사 과정
유자은 협동과정 종양생물학전공 석.박 통합과정
신지연 위암연구실 연구원
연구실사진