암연구소 소개

연구실 소개

암의 생물학적치료 연구실

Laboratory for Biologic Therapy of Cancer (LBTC)
우리 연구실은 허대석교수가 1989년 Pittsburgh Cancer Center에서 장기 연수 후 귀국하여 암연구소에서 연구를 시작하였고 이후 현재의 삼성암연구동으로 옮겨서 현재까지 연구를 진행하고 있다.
1995년 악성피부암과 위암 등의 말기 환자 9명에 대해 면역유전자요법을 실시하여 국내 최초 유전자 치료의 임상시험을 진행하였고, 이 연구에서 암 환자는 면역세포의 하나인 NK세포의 기능이 저하되어 있음을 밝히며 암에 대한 인체의 면역 반응 기전을 규명해낸 공로를 인정받아 ‘제6회 보령암학술상’을 수상하였다.
허대석 교수는 서울대학교병원 암센터 소장, 서울대학교병원 세포ㆍ유전자치료센터 소장, 대한종양내과학회 회장, 한국의료윤리학회 회장, 대한암학회회장을 역임했으며, 2008~2011년에는 보건복지부 산하 공공기관인 한국보건의료연구원 원장을 맡아 사회적 가치에 기반 한 근거중심보건의료를 확립하는데 노력했다.
우리 연구실은 서울대학교병원 혈액종양내과와 함께 기초에서 발견된 연구를 임상에 적용하는 ‘from bench to clinic’ 및 임상에서 관찰된 현상의 기전을 기초연구를 통해 밝혀 다시 임상에 적용하는 ‘from bed to bench and back’을 실현하고 있는 중개연구 (translational research) 연구실이다.
임상의들과 기초연구자들이 하나의 팀으로서 긴밀한 협력관계를 이루고 있으며, 현대의 생명과학에서 필수적인 분자세포생물학적/면역학적 기법을 이용한 기초연구, 환자의 혈액 및 종양 검체을 이용한 중개연구, 진행암 환자를 대상으로 하는 임상시험을 함께 수행하고 있다. 또한 우리는 표적항암제 내성기전 연구만이 아닌, 최근 각광받고 있는 면역항암제(cancer immunotherapy)의 기초/중개연구 및 이 결과를 바탕으로 임상시험도 진행하고 있다. 이러한 목표를 위해 우리 연구실은 한국세포주은행, 연건캠퍼스 내외의 실험실 및 국내/다국적 제약사 등과 공동연구를 긴밀히 진행하고 있고, 또한 최근에는 환자의 혈액 및 종양 검체를 이용하여 차세대 염기서열분석 (next generation sequencing [NGS]) 근간의 'Precision Medicine (정밀의료)'를 표적/면역항암제의 효과와 내성기전 연구에 접목시키는 연구도 활발히 하고 있다. 이러한 정밀 중개연구를 통하여 새로운 치료 표적을 발굴하고, 표적/면역항암제의 내성을 극복하여 맞춤 항암치료의 기반을 만들어 나가고 있다.
참여 연구원
김동완

김동완 교수

김태민

김태민 교수

김범석

김범석 교수

  • 소속 : 내과학교실
  • 전공 : 항암치료, 임상시험, 종양면역학,폐암, 두경부암, 비뇨기암
  • 메일 : bhumsuk@snu.ac.kr
김미소

김미소 교수

연구내용


- Cancer immununotherapy and tumor immunology
우리 몸의 면역체계는 외부에서 침입한 병원균 (non-self)뿐 아니라, 돌연변이가 생겨 비정상적으로 성장하게 되는 암세포 (transformed self)를 인지하고 이를 사멸시킬 수 있다. 암환자의 면역체계는 크게 저하되어 있는데, 이를 다시 활성화하여 암세포를 공격하게 만드는 것이 면역항암제치료이며, 이 중에서 특히 면역관문소억제제 (immune checkpoint blockades: anti-PD-1 및 anti-CTLA-4 항체)가 주목할만한 임상적 성과를 거두었다. 과거 우리 실험실은 암세포가 면역감시를 회피하는 기전을 밝혔으며 이를 바탕으로 NK 세포의 능동주입을 이용하는 면역세포치료를 시도해왔다. 이미 면역기능이 억제된 진행암 환자의 말초혈액에서 분리한 자가 유래 NK 세포를 체외 활성화하는 기존의 방법 대신, 건강한 타인의 혈액에서 분리한 동종이계 NK 세포를 이용하여, 최초로 partially HLA mismatched (haploidentical) allogeneic NK cell therapy의 임상 시험을 수행하였으며 NK 세포를 체외에서 활성/증식시키는 방법을 새로이 개발하여 제약회사에 기술이전을 하였으며, 1상 및 2상 임상시험을 실시했다. 현재는 면역관문억제제의 효능을 높이는 기초/중개연구를 바탕으로 임상시험의 근간이 되는 연구를 진행하고 있다. 면역관문억제제의 효과를 높이기 위해 새로운 조합으로 다양한 연구를 하고 있으며, 이 결과를 새로운 임상시험으로 연결시키는 연구를 진행하고 있다.

- Mechanisms of acquired resistance to targeted therapies in lung cancer
폐암 환자의 85-90%는 비소세포폐암 (NSCLC: Non-Small-Cell Lung Cancer) 으로 분류되며, 비소세포폐암에는 adenocarcinoma, squamous cell carcinoma 등이 있다. EGFR mutation, ALK/ROS1 translocation, BRAF mutation 등이 NSCLC에서 대표적으로 잘 연구된 치료표적인데, 이러한 유전자변이 여부를 진단하여 표적치료제를 투여하면 폐암 환자의 생존률이 크게 향상된다. 최근 우리 연구팀은 ALK translocation-양성 폐암환자에서 대한 표적항암치료제 임상시험을 주도하여 crizotinib, ceritinib, brigatinib 등의 ALK 억제제 개발에 크게 기여한 바 있으며, 1세대 EGFR 억제제인 gefitinib, erlotinib 에 대한 주요 내성기전인 T790M을 극복할 수 있는 osimertinib, lazertinib 과 같은 3세대 EGFR 억제제 연구도 활발하게 수행 중이다. 그러나 이러한 표적항암제를 사용하더라도 일정한 기간 이후에는 내성이 발생하여 암이 다시 자라나게 되므로, 표적항암제 내성기전을 밝혀내고 이를 극복할 수 있는 새로운 치료법을 제시하는 것은 임상적으로 매우 중요하다.
우리 실험실에서는 표적항암제에 대한 내성기전을 연구하기 위해 표적항암제 전/후로 환자에서 혈액 및 암 조직을 얻고, 이를 통해 한국세포주은행과 함께 환자유래 암세포주 및 오가노이드를 수립하고 있다. 수립된 암세포주와 오가노이드에 표적항암제 내성을 유발하여 분자생물학적 기법 및 차세대염기서열분석방법을 사용하여 표적항암제 내성 기전을 규명하고 있으며, 이러한 정밀 중개연구를 통하여 bench to bed로의 임상적용을 목표로 연구 중이다.

연구목표
1. Targeted Therapy for Lung Cancer, Malignant Lymphoma, and Head & Neck Cancer 2. Cancer immunotherapy and tumor immunology
연구성과
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  • Jung M, Kim S, Lee JK, Yoon SO, Park HS, Hong SW, Park WS, Kim JE, Kim J, Keam B, Kim HJ, Kang HJ, Kim DW, Jung KC, Kim YT, Heo DS, Kim TM, Jeon YK. Clinicopathological and Preclinical Findings of NUT Carcinoma: A Multicenter Study. Oncologist. 2019 Jan 29. [Epub ahead of print]
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  • Lee JC, Lee KM, Kim DW, Heo DS. Elevated TGF-beta1 secretion and down-modulation of NKG2D underlies impaired NK cytotoxicity in cancer patients. J Immunol. 2004;172(12):7335-7340.
구성원
성명 소속 직급
김동완 서울대학교병원 혈액종양내과/서울대학교 암연구소 교수
김태민 서울대학교병원 혈액종양내과/서울대학교 암연구소 교수
김범석 서울대학교병원 혈액종양내과/서울대학교 암연구소 부교수
김미소 서울대학교병원 혈액종양내과 조교수
김소연 서울대학교병원 의생명연구원 연구교수
연구실사진