암연구소 소개

연구실 소개

혈액암 연구실

Laboratory of Hematological malignancies
2001년 종양생물학 대학원에 참여하면서 삼성 암연구동에서 혈액암을 연구하는 실험실을 개설하였다. 내과학교실 혈액내과 소속의 김병국 교수, 윤성수 교수 및 한양대 이영렬 교수가 주도하여 혈액암 발생 및 진행 기전과 유전적 이상 및 약물 내성의 맥락에서 혈액암에 대한 연구를 진행하고자 설립되었으며, 석∙박사 대학원 과정 학생과 연구원 및 외부 기관 연구자들의 활발한 공동연구를 진행하고 있다.
참여 연구원
윤성수

윤성수 교수

  • 소속 : 내과학교실
  • 전공 : 혈액종양내과
  • 메일 : ssysmc@snu.ac.kr
연구내용

본 연구실은 급성골수성 백혈병, 다발 골수종 및 골수 증식성 신생물을 포함한 다양한 혈액 악성 종양에서 whole genome/exome/transcriptome sequencing과 같은 genome-wide analysis와 같은 차세대 유전체 분석 이용하여 혈액암 발생 및 진행 기전에 대해 연구를 수행하고 있다. 2012년부터 국제유전체 공동연구 consortium(ICGC: International Cancer Genome Consortium)에 참여하고 있으며 그간의 연구 성과를 Hot topic으로 선정되어 수차례 발표하였다. NGS 기술의 발전으로 single cell RNA sequencing을 통해 면역 체계에 대한 종합적인 분석이 가능해졌고, 현재 본 연구실에서는 환자 샘플을 이용하여 다양한 cell type에서 특정 cell type의 population을 파악하기 위하여 single cell RNA sequencing 분석을 수행하고, 이를 이용하여 혈액암에서 cell to cell network, cytokine profiling 등의 분석을 통해 면역 세포 네트워크 분석을 통한 바이오 마커 검출을 목표로 연구를 수행 중이다.
또한, 골수 샘플과 같은 환자 시료를 이용한 유전체 분석을 통해 발굴한 표적 유전자의 기능과 암 발생에 대한 골수 미세 환경의 역할을 조사하기 위하여 세포 수준과 동물 수준에서 실험을 수행하고 있다. 암세포 조직을 채취해 유전적 변이를 분석하고 개별적인 특징을 찾고 이를 실험용 쥐에 이식하여 Patient Derived Xenograft Model을 이용한 항암제 감수성 평가를 수행하고 있다. 이와 더불어, 유전체 분석에서 발굴한 표적 유전자가 혈액암에서 작용하는 기전을 확인하기 위하여 변이 세포주를 제작하고 표적 유전자에 따른 면역 기전 변화를 제작한 세포주에서 확인하는 연구를 수행하고 있다. 현재 혈액암에서 면역 억제제의 치료효과를 확인하기 위하여 Genentech과의 공동연구도 함께 수행 중이다.
이를 통해 연구실은 유수의 제약회사와 신약의 항암 효과를 규명하는 전(前)임상시험을 수행하고 있으며, 이렇게 개발된 신약들을 이용하여 초기 임상시험을 환자를 대상으로 진행하고 있다.

연구목표
유전체 분석과 환자 시료를 이용한 연구를 통해 혈액암의 진행/재발 기전과 함께 새로운 유전적 변화를 발견하고, 이 표적 유전변이를 선택적으로 파괴할 수 있는 항암제 개발 연구의 틀을 다질 예정이다. 결과적으로 미래 정밀 의학을 위한 혁신적인 임상 시험으로 변환할 수 있는 잠재적인 혈액암 치료 표적의 개발과 새로운 치료법을 개발하는 것을 목표로 하고 있다.
연구성과
1. Oncogenic effects of germline variants in lysosomal storage disease genes. Genet Med. 2019 Dec;21(12):2695-2705.
2. Proper Read Filtering Method to Adequately Analyze Whole-Transcriptome Sequencing and RNA Based Immune Repertoire Sequencing Data for Tumor Milieu Research. Cancers 2020, 12(12), 3693.
3. Decreased vitamin C uptake mediated by SLC2A3 promotes leukaemia progression and impedes TET2 restoration. Br J Cancer. 2020 May;122(10):1445-1452.
4. Single-cell analysis of AIMP2 splice variants informs on drug sensitivity and prognosis in hematologic cancer. Commun Biol. 2020 Oct 30;3(1):630.
5. Truncation of MYH8 tail in AML: a novel prognostic marker with increase cell migration and epithelial-mesenchymal transition utilizing RAF/MAPK pathway. Carcinogenesis. 2020 Jul 10;41(6):817-827.
6. Leukemic stem cell phenotype is associated with mutational profile in acute myeloid leukemia. Korean J Intern Med. 2020 Aug 20.
7. Synergistic Effect of Alectinib and Everolimus on ALK-positive Anaplastic Large Cell Lymphoma Growth Inhibition. Anticancer Res. 2020 Mar;40(3):1395-1403.
8. Induction of leukemic stem cell differentiation by aryl hydrocarbon receptor agonist and synergy with gilteritinib in FLT3-ITD + acute myeloid leukemia. Leuk Lymphoma. 2020 Aug;61(8):1932-1942.
구성원
성명 소속 직급
윤성수 서울대학교 의과대학 내과학교실 교수
고영일 서울대학교 의과대학 내과학교실 부교수
신동엽 서울대학교 의과대학 내과학교실 부교수
홍준식 서울대학교 의과대학 내과학교실 부교수
변자민 서울대학교 의과대학 내과학교실 조교수
윤홍석 서울대병원 임상유전체의학과 조교수
연구실사진